中毒の神経生物学

で中毒に対する脆弱性のポスト、今では、アルコール、ニコチン、ヘロイン、または他のいくつかのこと、化学物質中毒の基板であることを考える神経科学何、である-私は中毒の神経生物学的性質についての書き込みに約束中毒。これは、存在の依存するしかめっ面についての本の第11章です。私は、3年目とある日、それを書いています。私はそれを追加したいと思います。ご不明な点がございましたら、お答えいたします。



すべての健康と自由は異なります：外部と内部。

1.1。

私たちのゲノムにいくつかの問題のある遺伝子が潜んでいる場合、私たちは中毒になる可能性が非常に高く、比較的早く、私たちの中毒は困難で絶望的です。そして、遺伝子が整っているかどうか？また、これはない保証は何もありません：長い時間のために中毒性の可能性に恵まれ物質の十分に高用量への曝露することができます私たちを作るのも、「安全な」ゲノムとはまっ。中毒性のあるゲームに参加するカードのセットは関係ありません。魅力的な光沢のあるヒープからどのような物質を引き出したかは関係ありません。どちらの場合も、特定の脳構造で神経適応プロセスを引き起こします。これらのプロセスは、悪いシナリオでは、いわゆる中毒性のサイクルを形成する可能性があります-中毒の神経生物学的本質。

2.2。

人間の脳は860億個のニューロンで構成されており、何兆もの接続を介して電気信号で相互に「通信」しています。これらの接続はシナプスと呼ばれます。シナプスは、シナプス前膜とシナプス後膜で構成されています。膜の間の空間はシナプス間隙と呼ばれます。シナプス前膜は、ニューロンが興奮すると、特別な物質である神経伝達物質を分泌します。グルタミン酸、GABA、ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンは神経伝達物質です。シナプス後膜には、これらの物質の受容体があります。神経伝達物質分子が受容体と相互作用すると、神経信号が1つのニューロンから別のニューロンに伝達されます。報酬システムの主な神経伝達物質はドーパミンです。



すべての中毒性のある物質は、喜びの感覚を生み出すことができます。はい、それぞれに固有の効果もあります。そして、はい、喜びの強さと中毒性の可能性の大きさの間の関係は非線形です（言い換えれば、最も強い喜びを生み出す物質は、中毒競争で最初にランク付けされる必要はありません）。しかし、物質を中毒性にするのは、報酬システムのニューロンに直接的または間接的に影響を与える能力です。これは、私たちの行動の基本的な調節因子です。



私たちの行動生活全体は、式のトリガー-行動-報酬に適合します。側坐核は、報酬システムの重要なリンクです。線条体の背側領域（緯度corpus striatum、pars dorsalis;英語背側線条体）-習慣の形成における重要なリンク。



私たちは、期待（望んでいる）と喜び（好き）の両方の形で報酬を経験します。欲求は、中辺縁のドーパミンシステムがその一部である広大な神経系によって生成される動機の形です。好みは、より小さく、より壊れやすい神経系の活動によって駆動され、エンケファリンよりもドーパミンへの依存度が低いようです。その欲求と好みは異なるメカニズムに基づいています、KentBerridgeとTerryRobinsonによって最初に提案されました。この仮説は、実験動物と人間の両方で確認されています。核の臥位では、約90％が細胞を欲し、10％が細胞を好みます。ここで停止し、上記の重要性を理解していることを確認してください。私は好きです。これらは異なる現象であり、ニューロンのレベルでも異なります。ここで、正確に重要なことを見てください。界面活性剤の消費は、必要なニューロンのみの刺激につながります。このため、欲求は強まりますが、好みは強まるだけでなく、徐々に消えていきます。このように、中毒は喜びの問題ではなく、欲望の問題であると言えます。リンビックパワー、あります！ -あなたはあなたの心の中で言うでしょう。そして、あなたは正しいでしょう。何年にもわたって、精神活性物質への渇望はますます強くなり、使用からの喜びはますます少なくなっています-ここに、中毒性の神経ドラマのパルプがあります。







BerridgeとRobinsonの理論は、一般的にこれに要約されます。中毒性のある行動は、ニューロンの欲求と好みの間の機能の不一致から生じます。界面活性剤が使用されるにつれて、実験用マウス（および人々）はますます好きになります。そして、中毒者は、界面活性剤の継続的な使用において、欲求を和らげ、好みを高める唯一の方法を見て、彼らは、望ましいレベルの好みを得るために用量を増やす必要があります。



ドーパミンシステムは刺激されるだけでなく、感作されます..。感作は、樹状突起の棘の形状や数など、ニューロンの形態の変化で表されます（前の章の転写因子NFκBとMEF2を思い出してください）。同時に、欲しがるニューロンは、界面活性剤や、ラインワイングラス、タバコの煙の匂い、ゴートランスミュージックなどの有望な薬物の手がかりに対して過敏に反応するようになります。もちろん、将来的には、PASを控えることで、感作されたニューロンは常に活動亢進するわけではありません。しかし、トリガーの状況ではそうなる可能性があります。一度トリガーされると、感作は非常に長続きし、おそらく生涯続く。



NIAAAのディレクターであるGeorgeCubeとNIDAのディレクターであるNoraVolkowは、Berridge and Robinsonの概念を開発し、補完しました。彼らが主導した研究では、臥位核内のニューロンの過度の活性化が、報酬システム内と脳の他のシステム（アミグダラや前頭前皮質など）の両方で神経適応変化を引き起こすことが示されました。全身神経適応は受容体に関係します：精神活性物質によって引き起こされる複数の過剰なドーパミン放出は、シナプス後膜上のドーパミン受容体の密度の代償的な減少につながります。まあ、どういうわけかドーパミン攻撃を軽減するために。そして、それの何が問題になっていますか？そして、界面活性剤がない場合、ドーパミンが結合する受容体が少なくなるという事実。主観的な経験のレベルでは、これは不満、不満、無呼吸につながります。



さて、背側線条体について-習慣回路の主な構造。ある時点で、切望された物質の必要性は強くなるだけでなく、強迫観念になり、強迫観念になります。自分の中の人は使用に反対するかもしれませんが、誰も彼の言うことを聞いていないかのように、強く強迫観念の習慣があり、毎日維持する必要があります。したくないのですが、それは必要であり、まるで自分の人生を生きているかのように必要です。そして、執着が必要です飲酒への移行後も継続します。何ヶ月も続けて、棄権者は漠然としたことに気づき、時には何かをしてこれやその行動に「固執」する必要性が高まっています。彼らは何時間もビデオゲームをプレイし、酔っぱらってテレビ番組に没頭し、スポーツに真っ向から立ち向かいます。 、ほぼ同じで、界面活性剤の使用中にそれらの挙動を制御しました。



したがって、界面活性剤への強力で魅力的な魅力の基礎は、臥位核内のドーパミンニューロンの感作（形態機能的変化）です。同時に、喜び（好み）のレベルは成長しないだけでなく、減少することさえあります。これと並行して、背側線条体のニューロンが関与し、界面活性剤の探索と使用を習慣的な生活計画にしっかりと統合します。

3.3。

核の臥位と線条体に加えて、ある時点でアミグダラ（lat.corpus amygdaloideum 、 eng.amygdala）が中毒性のあるシーンに現れます。これはペアのアーモンド型の構造で、各側頭葉に1つずつあります。アミグダラは、感情（特に恐怖）の形成、感情的に彩られた出来事の記憶、決定において重要な役割を果たします。ご覧のとおり、アミグダラは私たちの行動のトップマネージャーの1人です。



アミグダラニューロンには、コルチコトロピン放出因子（CRF）、ノルエピネフリン、ダイノルフィン（脳ストレスシステムの神経伝達物質）の受容体が多数含まれています。 CRFは、ストレッサーに対するホルモン、交感神経、行動の反応を調節するポリペプチドです。エタノール、コカイン、ヘロイン、ニコチンおよび他の界面活性剤の反復投与は、これらの物質がキャンセルされると、CRFが増加するように、アミグダラにおけるCRFの神経伝達に変化をもたらします。主観的に、CRFの上昇は、不安または嫌悪（「好きではない」、「望まない」の状態）として経験されます。



ノルエピネフリンは、ニューロンにエネルギーを与え、ストレッサーに注意を集中させることにより、ストレス時の行動反応を提供します。 CRFとノルエピネフリンは互いに活性化します。

ジノルフィンは、κ-オピオイド受容体に対して向性のペプチドです。ジノルフィンは、嫌悪感、異栄養症、うつ病などの否定的な感情状態を仲介します。ジノルフィンはまた、報酬の閾値を上げ、ドーパミンの放出を阻害します。 CRFと同様に、ダイノルフィンの活性は、依存症の人の界面活性剤の除去とともに増加します。



基本的に、ここで停止してこれについて考えることができます。なぜ人々はより頻繁に飲むのですか？「食欲をそそる百グラム飲みたい」はい。まだ？「まあ、会社全体が飲んでいるので、それが理由です...」わかりました、もっと？「私は疲れていて、一日中ストレスにさらされていて、上司は腹を立て、妻は激怒し、背中が痛い...」-そのようなことはありますか？皮肉なことに、界面活性剤は実際には短期間にストレスを解放することができますが、CRF、ノルエピネフリン、およびダイノルフィンの神経伝達も活性化します。これは、中毒者の感情状態が上昇しているという事実につながります-誰かではそれは迅速かつ明確に、誰かではゆっくりとほとんど目立たないです。アルコール、ヘロイン、ニコチン、その他の界面活性剤はストレスを和らげませんが、CRF、ノルエピネフリン、ダイノルフィンのレベルを上げるため、ストレスを和らげます。



これは、5分間の漫画で最もよく示されます。ナゲット：キウイ鳥は平らな面を歩き、滴を見て、先に進みます。彼は別の滴を見て、それを味わいます。そして突然、周りのすべてが晴れた黄色になり、魅惑的な音楽が現れ、キウイが離陸し、しばらくの間、至福の表情で羽ばたきます。その後、ドロップ効果がなくなり、鳥が着陸して移動します。時々、彼女は同じ滴に出会う。キウイはそれらを飲みます。黄色、音楽、フライト。しかし、フライトが短くなるたびに、滝はより厳しくなり、環境（これは重要です）はますます暗く暗くなります。これは、アミグダラの過度に活発なストレスシステムを持つ人にとって世界がどのように見えるかです：世界は彼にとって灰色で異質であり、多くは悲しみ、恐怖、または苛立ちをもたらします。不幸な鳥には、やるべきことが1つだけあります。それは、理解せずに、一時的な黄色の光を少なくとも短時間戻すために、もう1滴見つけることです。これらの滴のために世界は非常に黒くなり、各滴の後にそれはさらに黒くなるでしょう。



明らかに、界面活性剤を使い続けると、アミグダラのストレスシステムの変化は何年にもわたって激化するだけです。そして、あなたがやめたら？すべての界面活性剤を除去した場合、撤退症候群を経験します-次に大丈夫ですか？幸いなことに、はい。しかし、すぐにではありません。そのような用語があります：長引く禁欲。ロシア語：亜急性の離脱症状。10、15、20年間アルコール中毒になり、その後飲酒をやめた人は、それほど早く快適な感情状態に戻りません。感作されたアミグダラは、回復するのに数か月、時には数年かかります。



（アミグダラの過剰活性化は、外傷後のストレスや慢性的な痛みなどの他の状態でも起こり得ることを付け加えておく必要があります。これらの人々は中毒性が高く、回復に時間がかかります。）

4.4。

乱れた、擦り切れたアミグダラによる否定的な感情状態よりも悪いことは何ですか？私自身が15年間の中毒性のある経験から学んだ最も不快なことは、自分の目には無理があることです。私は喫煙しているという事実に同意することはできませんでしたが、私もやめることができませんでした。私たちの行動が私たちの信念と一致しないときに私たちが経験する不快感、レオン・フェスティンガーは認知的不協和音と呼びました。確かに、朝起きて、私が切望された最初のパフをした瞬間に、不協和音は消えました。誰もがシュレーディンガーの猫について知っています。フェスティンガーの猫は引っかいたが、私の魂は引っかかなかった。



界面活性剤の影響下で、ドーパミンの伝達は報酬システムだけでなく前頭葉皮質でも抑制されます。このため、実行機能が低下します。：自主規制、意思決定、行動の選択と開始の柔軟性、重要性の割り当て、エラー管理。さらに、神経可塑性の変化もグルタミン酸作動性伝達に影響を及ぼします。脳の前頭葉領域へのドーパミンとグルタミン酸の伝達障害は、強い衝動に抵抗したり、すぐに使用をやめたりする能力を損ないます。これらの効果は、中毒のある人々が精神活性物質の使用をやめるという彼らの意図に誠実であると同時に彼らの決定に従うことができない理由を説明しています。

五。

界面活性剤の使用により、基底神経節、アミグダラ、前頭皮質のニューロンに起こるすべてのことは、人の欲望、感情、考え、彼が下す決定、行動および生活に反映されます。ニューロンは正確にどうなりますか？さまざまな転写因子の発現が増強され、遺伝子が活性化され、タンパク質が合成され、神経細胞が形態学的および機能的に変化し、特定の信号に敏感になることがわかりました。これらの変化は神経形成変化と呼ばれます。



神経可塑性は学習の本質です。私たちの脳は静的な器官ではなく、新たな問題の解決に適応できる複雑で絶えず変化するシステムです。だから、これは理解できますが、中毒の間に脳で正確に病気になるのは何ですか？中毒は病気ですか？

しかし、この質問への答えについてはまだ科学的なコンセンサスがありません。はい、私たちは精神的および行動的障害の中で中毒症候群の診断を国際疾患分類の第10版で見つけることができます。中毒治療の臨床ガイドラインを見つけることができます。そして結論として、この診断はICD-10に入り、薬で治療されているので、これは病気です。いくつかの正式な理由で、中毒は障害と見なすことができます、私はそれに同意します。神経科学者のマーク・ルイスは同意しません。彼は本「欲望の生物学」のサブタイトルに彼の意見の相違を入れました、それはこのように聞こえます：「中毒は病気ではありません」。中毒の性質についての議論は私を強く捉えました、そして私はそれについて別の本を書くようです。ここでは、これについて簡単に説明します。マークルイスは、中毒の根底にあるすべてのものが学習の概念に適合すると主張しています。脳は神経可塑的に界面活性剤の検索と使用のタスクに適応します。私たちはこの学習に対して異なる態度を持っているかもしれませんが、これはまさに学習です。簡単に言えば、中毒は脳が病気になったものではなく、脳が学んだものです。ジョージ・カブやノラ・ボルコウのような「脳疾患理論」の真剣な支持者でさえ、彼らの研究では通常「神経損傷」を書かず、「神経適応性の変化」を書いています。これらの変化は極端であり、ケント・ベリッジは主張し、中毒を障害と見なす理由があります。しかし、中毒の神経生物学に関する出版物の同じケント・ベリッジと彼の同僚のテリー・ロビンソンは、ニューロンの病理について決して話しません-彼らはニューロンの感作について話します。この科学的議論における極端な立場に加えて、両方の立場の特徴を巧みに組み合わせた、よりバランスの取れた概念もあります。だから、アンケスヌークは提案します中毒は通常の現象と考えてください。その中には「病気のような段階」が時々あります。



ここで、ケント・ベリッジの言葉で締めくくりたいと思います。「中毒を最もよく表している言葉について議論するのは楽しいかもしれません。しかし、中毒自体の本当の特徴やメカニズムではなく、「脳疾患」について話すかどうかなど、言葉についての議論は、簡単に罠になり、より重要な目標から私たちをそらす可能性があると思います。これらの目標は、中毒の主な特徴とメカニズムを特定し、中毒者を助けるための最良の方法を考えることです。」



科学者同士が同意する限り、すべての関係者が同意することを彼らの議論から抽出することができます。依存の中心はニューロンと神経回路の学習です。そして、3つの実際的な結論を出します。1）人が精神活性物質を使い続ける限り、中毒の根底にある変化は進行します。 2）使用を停止すると、これらのプロセスは停止します。 3）脳は学習し、変化することができます。つまり、精神活性物質がない状態では、脳は最終的に再構築され、人生の他の有用なタスクの解決に適応します。ここでこれを理解することが重要です：飲酒は目標ではなく、ポジティブな神経形成変化の条件です。これがガイドスレッドです。飲酒の称賛を歌う意味はありません。飲酒はそれ自体が目的ではありません。しかし、飲酒は、アミグダラのストレスシステムの活動が正常に戻るために不可欠な条件であり、精神活性物質への誘引が徐々に弱まり、前頭葉皮質がその実行機能を取り戻す。飲酒は、自分を取り戻し、人生を管理するための前提条件です。（しかし、次回はそれについてもっと詳しく説明します。）